Что такое австралийский антиген, откуда он берётся?

Прошло уже более 30 лет как была первоначально лицензирована вакцина против австралийского антигена или гепатита B, она была включена в государственные программы иммунизации детей по крайней мере в 177 странах мира.

Однако, по имеющимся данным, около двух миллиардов человек во всем мире инфицированы вирусом гепатита B (HBV) и около 350 000 человек, живут с хронической инфекцией, поэтому ликвидация остается отдаленной целью.

Около 600 000 смертей, как полагают, вызваны гепатитом B каждый год, и 25 процентов взрослых, которые были хронически инфицированы в детском возрасте, скорее всего, умрут позже от рака печени или цирроза. Но ведущие авторитеты, убеждены, что цифры были бы намного выше без вакцины против австралийского антигена.

Иммунизация привела к резкому снижению распространенности инфекции, а также к значительному снижению скорости переноса и прогрессирования хронического гепатита В и первичного рака печени во многих странах, таких как Китай, Япония, Тайвань и Сингапур.

Открытие австралийского антигена

Вспышки желтухи, которые, вероятно, были вызваны гепатитом B, относятся к XIX веку. Но вирусная причина оставалась неуловимой до 1964 года, когда так называемый австралийский антиген, потому что он был впервые идентифицирован в сыворотке австралийского аборигена, был выделен из сыворотки пациентов с лейкемией, а уже затем у пациентов с трансфузионно-ассоциированным гепатитом.

Дальнейшие исследования связывали австралийский антиген с вирусоподобными частицами, а антиген — теперь известный на поверхности HBV и переименованный в поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) — вскоре стал центром усилий по разработке вакцины против инфекции.

Ранние вакцины были высокоочищенными и инактивированными формами HBsAg, экстрагированными из плазмы здоровых носителей HBV. Первое крупномасштабное клиническое исследование у более чем 1000 гомосексуальных мужчин с высоким риском инфицирования австралийским антигеном показало снижение уровня инфицирования до 92% в течение 18-месячного периода после иммунизации.

Вакцина, полученная из плазмы, разработанная Merck и Co, была лицензирована в Великобритании в 1982 году. Но, несмотря на обнадеживающие тесты безопасности, возникающая эпидемия СПИДа вызвала озабоченность по поводу использования вакцин, полученных из плазмы, и отправила Merck и других фармацевтических исследователей назад в их лаборатории разработать альтернативы.

Технология рекомбинантной ДНК была в зачаточном состоянии, но Мерк работал с исследователями из университетов Калифорнии и Вашингтона, которые клонировали ген HBsAg и ввели ДНК в дрожжи Saccharomyces cerevisiae для получения рекомбинантной вакцины против австралийского антигена, которая затем была лицензирована в 1986.

Текущие и будущие вакцины

В отдельных странах рекомбинантная вакцина против австралийского антигена имеется как в одновалентном препарате, так и в виде двухвалентной вакцине с гепатитом А. В других государствах она также сочетается с дифтерией, столбняком-коклюшем, гемофилией гриппа b и инактивированным полиомиелитом.

График вакцины с тремя дозами гепатита В индуцирует концентрации защитных антител больше чем у 95 процентов здоровых грудных детей, детей школьного возраста и молодых людей. Частота ответов ниже у тех, кто иммунизирован в возрасте старше 40 лет.

От 5 до 10 процентов здоровых иммунокомпетентных индивидуумов не реагируют на существующие вакцины HBsAg, но ревакцинация у пациентов, не отвечающих требованиям, может быть эффективной. Среди вероятных причин неспособности ответить — генетические вариации иммунных реакций, опосредованных антигенным лейкоцитарным лейкоцитом.

Было показано, что вакцины ДНК третьего поколения, которые включают дополнительные домены белка HBsAg, особенно pre-S1 и pre-S2, индуцируют уровни защитных антител у людей, которые не в состоянии адекватно реагировать на стандартные вакцины. Они были проданы в некоторых странах, но стоимость мешала их более широкому распространению.

Передача гепатита B

Действующие программы иммунизации после введения вакцины против австралийского антигена были сформированы благодаря важному открытию о передачи вируса от матери к ребенку. В раннем исследовании на Тайване почти треть детей, рожденных от матерей-носителей, были признаны положительными HBsAg, и большинство из них стали антигененовыми в течение первых шести месяцев жизни.

Последующие исследования показали еще более высокие скорости передачи в некоторых популяциях, особенно у женщин с антигеном гепатита В, что свидетельствует о активной репликации вируса в печени.

Передача от матери к ребенку является самым важным фактором в установлении хронического состояния носителей HBV у 70-90 процентов младенцев, рожденных от матерей с положительным антигеном, особенно в районах с самыми высокими показателями передачи, таких как Юго-Восточная Азия и Тихоокеанский бассейн, за которым следуют африканские карибские и индийские популяции, самые низкие уровни отмечены среди кавказцев.

Еще в 1991 году консультативный комитет ВОЗ рекомендовал добавить гепатит В к национальным программам иммунизации, а позже он поставил перед собой задачу сократить до 80 процентов новых детей-носителей австралийского антигена к 2001 году.

Благодаря широкомасштабному ответу на эту рекомендацию ВОЗ подсчитала, что более двух третей детей, родившихся в 2008 году в странах с программами иммунизации против HBV, получили три дозы вакцины.

В 2009 году Объединенный комитет по вакцинации и иммунизации пришел к выводу, что универсальная вакцинация против австралийского антигена не будет экономически эффективной. Но в начале этого года Совет по науке Британской медицинской ассоциации подтвердил свою поддержку универсальной иммунизации в детстве, в результате чего данные свидетельствуют о том, что универсальная вакцинация младенцев будет более рентабельной, чем нынешняя избирательная направленность вакцинации при высоком риске групп.  

Кроме того, было замечено, что в 30-50% случаев гепатит В встречается у людей без каких-либо известных факторов риска заболевания, и что иммунизация только тех, которые считаются находящимися под высоким риском, не контролирует гепатит В в любой стране с низкой эндемичностью, в которой он был использован.